线粒体DNA释放激活cGAS-STING通路在肺纤维化中的机制

Abstract

为探究线粒体DNA（mtDNA）释放介导cGAS-STING通路活化在特发性肺纤维化（IPF）中的作用及分子机制，本研究以博来霉素小鼠模型与MLE-12肺泡上皮细胞为研究对象，采用病理染色、透射电镜、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹及酶联免疫吸附法等技术，观察线粒体损伤、mtDNA胞质泄漏、cGAS-STING通路活化及下游炎症与纤维化指标变化，并通过通路抑制剂H-151进行干预验证。结果显示，IPF模型中肺泡上皮线粒体明显损伤，mtDNA大量释放至胞质并显著激活cGAS-STING通路，促进炎症因子释放与胶原沉积；抑制STING可有效缓解线粒体损伤、阻断炎症纤维化级联反应。提示mtDNA-cGAS-STING轴是IPF重要驱动通路，可作为抗肺纤维化药物研发的潜在靶点。